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O filme focará um grupo de cadetes da Guarda Nacional que fazem uma parada em um posto do deserto para se abastecerem de equipamentos científico-militares, mas quando chegam ao campo de pesquisa descobrem que está tudo misteriosamente deserto. Depois de captarem uma mensagem de socorro nos walkie-talks, eles partem para o que acreditam ser uma simples missão de resgate nas colinas – mas um clã de mutantes, deformados por testes nucleares, está à sua espreita.

Desesperada para ir à Delaware no Natal, a universitária (Emily Blunt, O Diabo Veste Prada) pega carona com um estranho colega de classe (Ashton Holmes, Marcas da Violência) Logo após a moça perceber que o amigo sabe demais da vida dela, ela resolve cortar caminho por uma estrada deserta. Supreendidos por uma terrível tempestade de neve, os dois jovens são forçados a sair da estrada por um carro misterioso.

Pesquisadores desenvolvem tratamento contra o câncer de mama a partir do veneno das víboras. Isso motiva o chefe de uma empresa de biotecnologia a fazer uma espécie de víbora que produza uma maior quantidade de veneno, mais rapidamente. Algumas destas espécies de víboras alteradas geneticamente escapam do laboratório e, insaciáveis e se reproduzindo aceleradamente, invadem uma cidadezinha, iniciando uma matança sem precedentes.

Início dos anos 70. O impacto da Guerra do Vietnã nos Estados Unidos é avassalador e a corrupção policial em Nova York é gigantesca. Com o aval de autoridades policiais a máfia trafica entorpecentes, sem ser ameaçada de verdade. Neste contexto ascende Frank Lucas (Denzel Washington), aprendiz de um dos maiores líderes negros do pós-guerra, que aproveita a morte de seu mentor para assumir a liderança do tráfico em Nova York, já que vende um produto mais puro e mais barato. Lucas logo torna-se uma celebridade na cidade, superando seus concorrentes no mercado em que atua. Mas Richie Roberts (Russell Crowe), um implacável detetive, resolve agir para desbaratar o negócio de Lucas.

Em um típico subúrbio americano com pessoas de classe média, Stanley, um solitário de 59 anos, contribui para a sociedade oferecendo serviços de cremação em seu porão. Mas, além disso, ele mata os vizinhos que praticam bullying. Jarod, um garoto de 17 anos que sofre bullying na escola, começa a trabalhar com Stanley em seu crematório e os dois desenvolvem uma relação de trabalho incomum, que logo evolui para uma parceria. Quando o detetive Matt Fairchild reúne as pistas dos desaparecimentos, Stan tem que decidir se vale a pena arriscar sua vida para proteger seu novo parceiro.